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锰超氧化物歧化酶在肿瘤治疗中的作用_论文

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维普资讯 http://www.cqvip.com 国外  学肿瘤学 分册 20 0 2年 1   第 2 0月 9卷 第 5期  ?3 7 ? 6   锰 超 氧 化 物 歧 化 酶 在 肿 瘤 治 疗 中 的 作 用  郭洪亮  赵 红卫 综述 , 金 顺钱 审校  (. 1 山东 省肿 瘤 防治研 究院普 外科 , 山东  济 南  2 0 1 ; 5 1 7  2 中国 医学 科学 院肿 瘤 医院肿 瘤研 究所 , 京  10 2 ) . 北 0 0 1  摘要 : 锰超 氧化物歧化酶 ( s) ) Mn (D 是生命 所必须的 ,不同组织类型 的肿 瘤 Mn OD活性 不 同。Mn OD通过 非细胞毒  S S 性机 制抑制肿瘤 生长。肿瘤细胞 内 Mn OD低表 达增加 了肿瘤放化 疗的敏 感性 。通过脂质 体或病毒 载体 转染 正常组 织使  S 其高表达 Mn OD可增加 正常组织对放化 疗的抵 抗作用 。 S   关键 词 : S Mn OD; 瘤 ; 疗 ; 疗  肿 化 放 中 图 分 类 号 : 70 5  R 3 .4 文献 标 识 码 :   A 文 章 编 号 :0 08 2 {0 2 0 —3 70  1 0 —2 5 20 )50 6 —3 过去 3 0年 中 , 量 研 究 证 实 锰 超 氧 化 物 歧 化 酶  大 ( n a ees p rxd   i ts ,Mn ( 是  命所  ma g n s u eo ieds ae mu S) D) 维母 细胞 Mn O 活 性 高 于 胚 胎 肺 组 织 。S 4 SD V 0转 化  细 胞 中 MnOD 活 性 降 低 , 锌 超 氧 化 物 歧 化 酶  S 铜 (unO C Z S D)增 高 。从 牛 心 脏 、 癌 细 胞 、 氏腹 水 瘤  肝 艾 必须 , 且与 肿瘤 密 切 相 关 。对 Mn O 基 因 敲 除 小 鼠  SD 的研 究 发 现 , 表 达 5 % Mn ) 活 性 小 鼠 活 性 氧  只 0  ̄ D (ecieo y e p c s OS 明 : 加 且 死 亡 率 升  rat  x g n sei ,R )  增 v e 高 , OS与肿瘤 形 成 、 瘤 细 胞 生 物 学 及 肿瘤 的治 疗  R 肿 密切相 关  ¨。它 可 与 细 胞 内 脂 类 、 白质 及 D 蛋 NA 作  用 诱导 细胞 死 亡 、 变 及致 癌 物 的形 成 :最 * 研 究 ¨ 突 j   报 道 Mn OD活 性改 变导 致 R S OS浓 度变 化 , 而 引起  从 细胞 中分离 线粒 体 并 检测 Mn OD活 性 及超 氧 根 离 子  S 浓 度发 现 , 良恶 性 细 胞 线 粒 体 均 产 生 R ,正 常 细 咆  OS R OS代谢 为 H  。肝 癌 细 胞 和艾 氏腹 水 瘤 细 胞 线粒  2 体不 表 达 MnOD, H  产 生 。另 外还 发 现 肝癌 细  S 无 胞形 成 R OS的速 度 5倍 于牛 心 脏细 胞 , 氏腹 水瘤 细  艾 胞形 成 R OS速 度 3 于 牛 心 脏 细胞 , 明 Mn O 活  倍 表 SD 性和 R OS的产 生 在体 内不 同癌 细 胞 是 不 同 的 。O e. br   1 e y等  应用 聚丙 烯 酰胺 凝 胶 电 泳 证 实 正 常 小 鼠肝 脏  4   细 胞含 Mn O 和 C Z S SD u nOD, 而艾 氏腹水 瘤 细胞 只 含  C Z S ) 证 实 肿 瘤 细 胞 内不 表 达 Mn (D。定 量 检  u n (D, S) 细胞 毒性 作 用 或影 响细 胞 内关 键 的 生 理 调 节 过 程 , 这  些过 程 包括 细 胞 分 化 、 亡 及 细 胞增 殖 。该 过 程 被 氧  凋 化还 原 敏感 信 号传 导 途径 所调 节 , c u NH  端激  如 —n J 末 酶 、 裂原 活 化蛋 白激 酶 ( tg nat ae  rti  i 丝 mi e —ci tdpoe k— o v n   n s,MAP 激 酶 及 磷 酸 酶 , 录 因子 包 括 核 蛋 白 因  ae K) 转 子 出 ( F出 )活化蛋 白 1A 一) p3 ’ 等都被认  N 一 、 ( P 1及 5    为由 R OS通 过 氧 化 还 原 调 节 。R OS可 激 活 许 多 基  因, 因此 被 认 为是 细胞 内信 号传 导 调节 分 子 , 作用 方  其 式 与磷 酸 化相 似 。研 究 MnOD 活性并 评 价 其 在细 胞  S 生 物学 中 的作用 极 其重 要 j  。 1 Mn O   S D在 肿 瘤细 胞 中的 活性  M  在 肿 瘤 细 胞 的 活 性 目前 认 识 尚 不 统 一 。   测 Mn O S D,发 现 恶 性 黑 色 素 瘤 细 胞 总 S D 活 性 为  O 7ur 6 / g蛋 白, MnO a 无 S D活性 ; 成神经细胞瘤 Mn O   SD 的含 量 为 1 3/ .umg蛋 白 , 活 性 大 大 低 于 正 常 组 织 。 其   同 时 发 现 正 常 小 鼠 脑 组 织 提 取 物 Mn OD含 量 为  S 45 n .drg蛋 白 , 儿 鼠 脑 组 织 则 为 2 5/ g 蛋 白。 胎 . ur a   Iuai L检 测 了 胃及 食 管 癌 患 者 正 常 组 织 和 癌 组  zt 等 5 n   织 Mn O 含 量 , 管 癌 和 正 常组 织 Mn O 含 量 分  SD 食 SD 普遍 认 为癌 细胞 Mn OD活性 降 低 … , 也 有 MnOD S 但 S   活性 升 高 的报 道  。Mn OD是 核 编 码 蛋 白 , 过 氨  5   S


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